medfödd binjurehyperplasi
Introduktion
Introduktion till medfödd binjurahyperplasi Medfödd binjurahyperplasi (CAH) är en grupp av sjukdomar som orsakas av förändringar i hormonnivåer som kortisol på grund av medfödda defekter i ett eller flera enzymer i det biosyntetiska enzymsystemet i adrenokortikala hormoner. Ofta autosomal recessiv arv. Kliniskt är 21-hydroxylasbrist den vanligaste och står för mer än 90%. Förekomsten är cirka 1/4500 nyfödda, varav cirka 75% är saltförlusttyp, följt av 11p-hydroxylasbrist. Det står för 5 till 8% och dess förekomst är cirka 1/5000 till 7000 nyfödda. Andra typer är sällsynta. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,02% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypospadi kryptorchidism kvinnlig pseudohermaphroditism
patogen
Orsaker till medfödd binjurahyperplasi
Genmutation (90%)
Nästan alla CYP21-mutationer är resultatet av rekombination mellan CYP21 och CYP21P (ojämnt utbyte eller omvandling). Cirka 20% av de mutanta allelerna har borttagningsmutationer. Cirka 75% av de mutanta allelerna är resultatet av genomvandling. Hos 32% av patienterna med saltförlust finns det en stor deletion eller mutation av fragment i en allel, och 56% av punktmutationerna i intron 2 på en allel orsakar RNA-skarvningsavvikelser. Dessa mutationer bekräftades in vitro för att helt eller nästan helt förlora 21-hydroxylasaktivitet. I den enkla hantypen är den vanligaste mutanta allelen (35%) substitutionsmutationen av aminosyrakodon 172 (Ile blir Asn) och behåller endast 2% till 11% av aktiviteten för normalt 21-hydroxylas. Den vanligaste (39%) mutationen i den icke-klassiska typen är mutationen av aminosyra 281 (Val blir Leu). Abnormalt uttryck av gastrisk hämmande peptid (GIP), arginin vasopressin (AVP) och ß2-adrenerg receptor i binjurarna har visat sig orsaka AIMAH.
Förebyggande
Medfödd förhindrande av binjurar hyperplasi
1. Screening för neonatal CAH: avser främst screeningsdiagnos för neonatal 21-OHD. Syftet är att förhindra livstruande binjurekris och den resulterande hjärnskada eller dödsfall, förhindra att kvinnliga barn blir oroliga av kön på grund av maskulinisering av yttre könsorgan, förebygga brist och psykologisk utveckling efter överdriven androgenbrist. Hinder, så att barn får tidig diagnos och behandling innan kliniska symtom dyker upp.
Den nyfödda CAH-screeningsmetoden är att ta blod från hälen och släppa det på ett speciellt filterpapper i 3 till 5 dagar efter födseln. Genom att använda olika detekteringsmetoder, såsom enzymbunden immunosorbentanalys (ELISA), 17-OHP-koncentrationen i filterpapperet mäts med fluorescensimmunoanalys för tidig diagnos. 17-OHP för normala spädbarn kan vara> 90 nmol / L efter födseln och sjunker till normalt efter 12-24 timmar. Nivån på 17-OHP har ett visst förhållande till födelsevikt. Den normala 17-OHP-nivån är under 30 nmol / L, den låga födelsevikten (1500 ～ 2700 g) är 40 nmol / L och den mycket låga kroppsvikten (500 nmol / L är typisk CAH, 150 ~ 200 nmol / L kan ses i olika typer av CAH eller falska positiva.Den positiva skärpunkten för 17-OHP-screening bör fortfarande bestämmas enligt varje laboratoriemetod och justeras genom långsiktig observation och erfarenhet. Positiva fall behöver noggrant uppföljning Diagnosen bekräftades genom att mäta plasmakortisol-, testosteron-, DHEA-, DHA- och 17-OHP-nivåer.
2. Prenatal diagnos och behandling: 21 hydroxylasgenanalys bör utföras på CAH-patienter och föräldrar. När mamman är gravid igen, oral dexametason 20μg / (m2 / d) (vanligtvis 1 ~ 1,5 mg / d) vid 4 till 5 veckor av graviditeten, biopsi av korionmembran (CVS) vid 9 till 11 veckor av graviditeten Kromosomdetektion, DNA-analys av CYP21B-genen, såsom ovanstående resultat tyder på att fostret är manligt, heterozygot eller normalt foster, kan avbrytas dexametasonbehandling. När fostervattentestet indikerar att fostret sannolikt är ett kvinnligt homozygot barn, behandlas dexametason fram till fostrets födelse.
Komplikation
Medfödda adrenal hyperplasi komplikationer Komplikationer hypospadi kriptorchidism kvinnlig pseudohermaphroditism
Medfödda defekter av vissa binjurenzymer leder till onormal steroidogenes, kvinnor orsakar pseudohermaphroditism, manliga könsorgan är stora, enzymdefekter åtföljs av överdrivna androgenprodukter i foster livmodern, i kvinnliga Müllerian catheter strukturer (dvs. äggstock, livmodern) Och vagina) kommer att utvecklas normalt, och överdriven androgen utövar sin maskulinerande effekt i könsdelar och reproduktionsnodlar, så att vagina och urinröret är anslutna, den hypertrofiska klitoris är låg och öppen, labia är ofta hypertrofierade och den svåra urinröret Vid bristning och kryptorchidism orsakar binjurebarken olika grader av kortisolbrist på grund av utsöndring av de flesta anabola manliga steroider.
Symptom
Symtom på medfödd binjurahyperplasi vanliga symtom amenorré binjurar hyperfunktion hyperplasi binjurahyperplasi kvinnlig föregångande binjurar kortikala godartade ... hög testosteron bilateral binjurar hyperplasi av ärftlig överkänslighetshypertoni efter puberteten utan sperma
Ökad ACTH-utsöndring orsakar bilateral binjurahyperplasi, och det proliferande cortexet fortsätter att syntetisera androgen och hypertensiva mineralkortikosteroider i stora mängder.
Avsaknaden av 20-22 kolkedjeenzymer leder till sällsynta medfödda fett binjurahyperplasi, ofta med fullständiga barriärer för steroidogenes. Om det inte finns tillräckligt med ersättningsterapi, kommer barnet att dö tidigt.
Avsaknaden av 3 & beta-hydroxysteroiddehydrogenasisomeras leder till syntetiska barriärer mot progesteron, aldosteron och kortisol, och dehydroepiandrosteron är överproducerat. Det ovanliga syndromet kännetecknas av hypotoni, hypoglykemi och manligt pseudokön. Malformation, kvinnor är ovanliga håriga, med varierande nivåer av melanin.
Otillräcklig eller brist på 21-hydroxylas förhindrar omvandling av 17-karboxiprogesteron till kortisol, vilket är vanligare i två former:
En mängd natrium förloras, aldosteron är låg eller frånvarande; vanligtvis är icke-natriumförlust, håriga, maskulina, hypotoni och pigmentering är vanliga.
17 & alfa-hydroxylasbrist, oftast sett hos kvinnliga patienter, vissa till vuxen ålder med låga nivåer av kortisol, ACTH-kompensatorisk ökning, primär amenoré, sexuell naiv, få pseudohermaphroditism, salt kortikosteroid utsöndring Mer orsakar högt blodtryck, främst 11-deoxykortikosteron.
11 & beta-hydroxylasbrist hindrar bildandet av kortisol och kortikosteron, ACTH-frisättningen är för hög, vilket resulterar i djup melaninavlagring, högt blodtryck på grund av överdriven utsöndring av 11-deoxykortikosteron, inga uppenbara avvikelser.
Brist på 18-hydroxysteroid dehydrogenas, sällsynt hudsjukdom, orsakad av det specifika blocket av det sista steget av bioostering av aldosteron, så patienter med mer natriumförlust i urinen, orsakar uttorkning och hypotoni.
Efter puberteten hittas sällan maskulina manifestationer som hårig och amenoré, och maskulinitet inträffar av en slump i medelåldern. Denna förvärvade avvikelse hos det binära milda enzymet kallas godartad maskulinisering av binjurebarken.
De nyfödda könsorganen har svåra hypospadier och kryptorchidism. Pojken är oftast normal vid födseln. Det finns överdrivet androgen i fostret i livmodern, så det finns uppenbar abnormitet.
Obehandlade patienter har hårig, muskulös, amenoré och bröstutveckling. Manliga patienter har onormalt stora reproduktionsorgan. För mycket androgen hämmar utsöndring av gonadotropiner, vilket orsakar testikelatrofi. I extremt sällsynta fall har binjurarna hyperplasi i testiklarna. Restbark kommer att göra testiklarna förstora och härda. Majoriteten av patienterna har ingen sperm efter puberteten. På grund av binjurens hyperplasi ökar patientens höjd plötsligt från 3 till 8 år gammal, så mycket högre än i samma ålder, cirka 9 till 10 år gammal. Hormoninducerad tidig sammansmältning av epifys får tillväxten att stanna, och patienten är kortare efter vuxen ålder. Både män och kvinnor har provocerande beteende och ökad sexuell lust, vilket leder till sociala problem och disciplinära problem, särskilt hos vissa pojkar.
Undersöka
Undersökning av medfödd binjurahyperplasi
Urinhaltiga 17-ketoalkoholnivåer är högre än normal ålder av samma kön, urinprogesteronnivåer ökade tidigt (detta är mer känsligt än urin 17-KS-nivåer, eftersom progesteron är en föregångare för androgen), blod Ökade nivåer av 17-hydroxyprogesteron är de mest känsliga indikatorerna. De är lämpliga för barn. Kromosomundersökning är normal. Röntgenundersökning kommer att avslöja tidig benålder. Lateral urinrörscystografi visar vaginal, urinrör och urinblåsan. CT-skanning kan vara mycket hyperplastisk. Binjurarna, uretroskopisk kan se slidan öppnas i den bakre väggen i urinröret, kan också komma in i slidan och se livmodern.
Diagnos
Diagnos och diagnos av medfödd binjurahyperplasi
Många medfödda missbildningar som påverkar yttre könsutveckling liknar binjurens syndrom, inklusive: (1) allvarliga hypospadi och kryptorchidism, och (2) icke-binjurisk kvinnlig pseudohermaphroditism (på grund av överdriven androgenanvändning under graviditet) Eller progesteronläkemedel), (3) manlig pseudohermaphroditism, (4) äkta hermafroditism, dessa barn har inte några hormonella avvikelser, benålder och mognad.
I den differentiella diagnosen:
1. Huvudsakligen identifierad med 11p-hydroxylasbrist (11p-OHD) 11p hydroxylas (P450c11β) -brist är den näst vanligaste typen av CAH, och står för endast 5% till 8%. Förekomsten i befolkningen är 1/10 000.
När CYP11B1-genen är defekt, orsakar den 11P-OHD-inducerad CAH, binjur 11-deoxykortisol (S) kan inte konverteras till kortisol (F), och deoxykortikosteron (DOC) kan inte konverteras till kortikosteron (S), vilket i slutändan inte kan syntetiseras. Aldo, vilket orsakar ökad DOC- och S-koncentration i blodet, DOC är också ett starkt natrium-natriumhormon, kan orsaka högt blodnatrium, hypokalemi, hypertoni, alkalos, genom feedback, renin-angiotensin hämmas, vilket gör Aldo Minskad syntes, minskade nivåer av blod PRA och Aldo. När kortisolsyntes blockeras kan symtom på binjurinsufficiens uppstå, ACTH-nivåer ökar, och nivåerna av androgen, DHEA, △ 4-A, testosteron och urin 17-KS ökar, och höga androgensymtom och egenskaper som liknar 21-OHD.
2. Bristen på andra olika enzymer leder till identifiering av CAH.
3. Förlust av salt 21-OHD skiljer sig från kronisk binjurinsufficiens (hypoadrenokorticism, Addisonsjukdom). Addisons sjukdom har förlust av salt, minskning av kortisol, minskade könshormoner, inga maskulösa symtom och 17-OHP är normalt.
4. Enkel maskulin CAH och följande sjukdomar
(1) Män bör identifieras med verklig äldre pubertet: morfologin i de yttre könsorganen är liknande, men den senare testikel och penis ökar samtidigt, nära puberteten, 17-KS och testosteron når pubertetsnivån, men 17-OHP är normal, FSH, LH ökar .
(2) CAH-kvinnor måste skilja sig från sann hermafroditism. Även om de yttre könsorganen kan vara maskulina, kan blodnivåerna hos 17-KS och testosteron vara normala.
(3) Adrenala manliga tumörer: Efter födseln utvecklas manliga symptom gradvis, blod androgennivåerna kan höjas, 17-OHP är normal och en binjuremassa kan hittas med B-ultraljud eller CT.
5. Atypiskt kvinnligt 21-OHD och polycystiskt äggstocksyndrom identifierade det senare inträffade hos kvinnor i fertil ålder, med höga androgena symtom och tecken, och insulinresistens, B-ultraljud visade flera cyster på äggstockarna.
